Наверное, ни одно средство для лечения акне не вызывало столько споров, надежд и разочарований, как антиандрогены. То и дело в печати, по телевидению и во Всемирной паутине появляются сообщения как о чудесных результатах их применения, так и о полной их неэффективности. Кто говорит правду - разобраться трудно, и главным образом потому, что дискутирующие стороны предпочитают не обсуждать механизм воздействия этих средств, особенности их приёма конкретными пациентами и прочие немаловажные подробности, которые имеют решающее значение при оценке эффективности препарата. В основном идет беспредметная дискуссия по принципу "Я пробовала, мне не помогло, и потому ерунда!".
Но о чем можно говорить, если неизвестно, как этот препарат применял конкретный пациент, какие у него сопутствующие заболевания и пр.?
Еще более странно (на мой взгляд) принимать любой препарат (даже по рекомендации врача!), не зная, как он действует. Все-таки здоровье — личная ценность каждого человека, и для его сохранения стоит задумываться о том, что принимается, как сократить возможность наступления неблагоприятных последствий, и нельзя ли вообще обойтись более безопасным препаратом.
Итак, гормональное лечение, сопровождающееся приемом себосупрессоров-антиандрогенов, воздействует только на себорею. И никак иначе: сами по себе антиандрогены не сокращают количество высыпаний, не убивают бактерии, не обладают противовоспалительным действием.
Соответственно, от этих препаратов не стоит ожидать быстрого и всеобъемлющего результата: их действие сходно с действием ретиноидов, которое проявляется не сразу, но со временем даёт очень заметный эффект. Самый эффективный препарат из этой группы, без сомнения, ципротеронацетат (cyproteronacetat, или сокращённо — СРА).
Данное вещество обладает способностью связываться с рецепторами мужских половых гормонов (андрогенов), которые всегда образуются в организме женщин, хотя и не в таком большом количестве, как у мужчин. А сальные железы очень чувствительны к повышению уровня андрогенов в крови, и реагируют на него вполне определённо — повышением количества синтезируемого кожного сала.
СРА "выключает" рецепторы мужских половых гормонов, делая их менее чувствительными к даже к большому их количеству, после чего рецепторы почти не реагируют на них, и синтез кожного сала уменьшается. В результате прекращается (или сильно ослабляется) образование комедонов, а значит, воспаления лишаются основы для своего появления. Как видите, на первый взгляд действие этого вещества на организм весьма привлекательно, поскольку оно направлено на первопричину возникновения акне - себорею. По этой причине СРА широко применяется в фармацевтической промышленности, благодаря которой в настоящее время в широком доступе имеется ряд препаратов с достаточно высоким содержанием СРА, среди которых нужно назвать "Андрокур" и "Диане-35".
"Андрокур" содержит 50 миллиграммов (мг) действующего вещества (СРА), то есть количество, достаточное для разовой дозы. Принимать его обычно рекомендуется с 5-го по 14 день ежемесячного цикла (цикличность и дозировка подбираются лечащим врачом индивидуально!).
При этом нужно учесть, что первые результаты от его применения в виде уменьшения жирности кожи проявляется не ранее, чем через 1 месяц (и то очень редко), обычно только через 6 и более месяцев его регулярного приёма. Зато полученный результат весьма стоек, и сохраняется долго.
Принимают "Андрокур" внутрь в виде таблеток после еды, обязательно запивая жидкостью, не содержащей алкоголя; назначают обычно по 1 таблетке (50 мг) 2 раза в день. Существующая в настоящее время форма выпуска "Андрокур" представляет собой таблетки по 0,05 г (50 мг), в упаковке их обычно 50 штук.
Противопоказания к применению этого препарата антиандрогенов имеются, и довольно значительные: в первую очередь — все заболевания печени (включая опухоли), гепатит, хронические депрессии, тяжелые формы диабета, серповидно-клеточная анемия, беременность, лактация, повышенная чувствительность к препарату.
Особенно стоит остановиться на депрессии, особенно тяжёлых её формах: при приёме "Андрокура" пациентки нередко ощущают выраженное снижение настроения, беспричинное беспокойство и пр., которые постепенно усугубиться, и перерасти в настоящую депрессию.
Понятно, что при акне душевное состояние и так оставляет желать лучшего, поэтому на этом фоне прём "Андрокура" может быть нежелательным.
Кроме того, не является положительным качеством этого препарата антиандрогенов такой побочный эффект, как снижение внимания и растущая неспособность к его концентрации. Соответственно, при его приёме учёба (работа) могут несколько пострадать. Также, нужна осторожность при его приёме тем, кто сам водит машину или по иным соображениям обязан иметь быструю реакцию. Если же ваш врач одобрит приём этого препарата, настоятельно рекомендую с первой недели приёма "Андрокура" внимательно следить за своим настроением, и ежедневно отслеживать изменения в настроении в простейшем дневнике.
Как этого не любят люди! Подавляющее большинство пациентов не хотят отслеживать изменения своего настроения, самочувствия, здоровья в виде письменных записей. А ведь они практически бесценны для любого врача: сразу видна динамика множества процессов, и можно снизить вероятность ошибки в несколько раз, а также повысить эффективность лечения.
Без записей не просто сложно добиться стабильного результата — многократно затрудняется работа врача: ведь его обычный вопрос "Как самочувствие?" не просто признак вежливости! Врачу необходимо получить от вас информацию, а обычно он слышит "Нормально", "Так себе" и пр. Согласитесь, информации в таких "дежурных ответах" вообще нет!
Поэтому настоятельно рекомендую вести записи, и периодически их просматривать: как только начнете замечать хотя бы один из вышеперечисленных симптомов депрессии, сразу же необходимо поставить об этом в известность своего врача, обсудив с ним меры компенсационного характера (обычно — изменение дозировки препарата либо исключение факторов беспокойства — вождения машины, лишних стрессов, напряжений и пр.).
Сходным действием обладает и такой препарат антиандрогенов как "Диане-35", который содержит, кроме СРА, еще и этинилэстрадиол в количестве 35 микрограммов (мкг). Этот препарат обычно назначается на срок 24 месяца (максимум), по истечении которого синтез кожного сала практически во всех случаях существенно уменьшается: такая комбинация вызывает ещё большее подавление избыточной активности сальных желез.
Кстати, принимающие его женщины отмечают, что после 1-2 месяцев терапии не только снижается жирность кожи, но и улучшается рост волос на голове, причем при одновременном уменьшении количества волос на других частях тела. Это нормальное явление, поскольку этот препарат обладает антиандрогенным действием (как и "Андрокур").
Возможно, что после прочтения этих строк, некоторые мои читательницы увидели в этих препаратах андиандрогенов панацею от акне. Это не так: любые гормональные препараты являются потенциально опасными для организма, и неконтролируемое их введение может существенно расстроить гормональный баланс. Не нужно объяснять, какими последствиями это чревато.
Кроме того, несмотря на такую высокую привлекательность препаратов на основе СРА, решающих две такие разные, но важные проблемы как надёжная контрацепция и себорея, нужно помнить, что эти препараты, как и любые другие гормональные средства, утилизируются в печени. И, скорее всего, правы те исследователи, которые связывают повышенное количество случаев развития опухолей в печени с длительным приёмом препаратов СРА.
Бесспорен тот факт, что практически всегда на фоне приёма этих препаратов наблюдаются некоторые нарушения цикла (нерегулярность, повышенная болезненность и пр.).
Как свести риск появления побочных эффектов к минимуму?
1) Не принимать препараты СРА без назначения врача. правило простое, но в России почему-то непопулярное.
2) Соблюдать некоторые диетические ограничения: целесообразно ограничить потребление тяжёлых блюд (жареные в масле, копчёности и пр.), а также алкоголя (печень ежедневно будет утилизировать принимаемый препарат, поэтому лишняя нагрузка её просто вредна).
Обратите внимание: речь не идёт о полном исключении указанных продуктов из рациона, а об ограничении их количества — например, наполовину или хотя бы треть.
3) Регулярно принимать гепапротекторы ("Карсил", "Эссенциале" или "Лив.52").
Их высокая гепапротекторная и антитоксическая эффективность достоверно подтверждена, а способность стимулировать регенерацию повреждённых клеток печени
более чем ценна при приёме вышеперечисленных препаратов.
4) Периодически выполнять тюбаж.
Получаемый эффект оттока избытка желчи, предотвращения ее застаивания в протоках и улучшения обменных процессов позволяет предотвратить многие проблемы; такая процедура проводится раз в неделю-две, в зависимости от самочувствия.
5) Не забывать о том, что перечисленные выше гормональные препараты не предназначены для приема в течение всей жизни: периодически обязательно нужно делать перерывы, поскольку со временем не только снижается эффективность этих препаратов, но одновременно повышается риск развития заболеваний печени и нарушений гормонального баланса.
Поэтому обязательно делайте перерывы в приеме гормональных средств, продолжительностью не менее 1-2 месяцев, согласовав с гинекологом переход на негормональные контрацептивы.
Выполнение вышеуказаных правил поможет не только предотвратить нарушения гормонального баланса в организме, но и поможет привести печень в порядок, и, соответственно, надежно сохранить ваше здоровье на долгие годы.
Андрогены - это особые гормоны, которые отвечают за работу половых органов в мужском организме. Именно этими веществами определяется тембр голоса и внешность представителя сильного пола. Однако в связи с рядом факторов андрогены могут накапливаться также и в женском организме. При этом эффект от них для девушек и женщин может быть крайне нелицеприятен. Если количество в зашкаливает, приходится принимать специальные антиандрогенные препараты и средства.
Какую функцию выполняю андрогены?
Андрогены отвечают за нормальную работу половых органов. Кроме того, эти вещества способствуют укреплению костной ткани, а также отвечают за выработку других гормонов. Именно андрогены контролируют нормальное функционирование сальных желез. Не случайно используются гормоны и антиандрогенные препараты в и сильной угревой сыпи. Если количество половых гормонов в женском организме в норме, не нарушается менструальный цикл. При возникновении любых проблем с мочеполовой системой у представительниц слабого пола гинеколог проводит анализы, чтобы удостовериться в отсутствии гормональных сбоев.
Если количество превышает норму, могут появиться мужские половые признаки. Это повышенное количество волос на лице, чрезмерное выделение кожного секрета. Возможны также и плачевные последствия, которые приводят к бесплодию или же невозможности выносить здорового ребенка. В этом случае антиандрогенные препараты для женщин просто необходимы. Но правильное лечение может назначить лишь врач.
Причины и последствия повышения уровня андрогенов у женщин
Большая часть посетительниц косметологических кабинетов - это женщины с повышенным содержанием мужского полового гормона. В первую очередь нарушаются функции сальных желез. Девушки уже в подростковом возрасте начинают страдать серьезной формой акне. У женщин после 30 лет начинают сильно расти волосы на лице. Многие допускают ошибку, удаляя нежелательные волосы механическим путем. А ведь необходимо принимать антиандрогенные препараты для женщин. В большинстве случаях волосы появляются над верхней губой. Реже их можно наблюдать на подбородке, бедрах, спине и животе.
Антиандрогенные могут быть назначены при нарушении нормального функционирования надпочечников. Кроме того, у пациенток может быть увеличена щитовидная железа и яичники. Лечение должно быть комплексным и может проходить только лишь под наблюдением врача.
Причиной развития мужских половых признаков может являться повышенное содержание тестостерона в крови женщины. Нередко такое состояние встречается при серьезных патологиях внутренних половых органов. Бывают случаи, когда антиандрогенные препараты для женщин не дают нужного результата. Лечение требует оперативного вмешательства.
Как действуют растительные антиандрогены?
Независимо от того, по какой причине повышено количество андрогенов в организме женщины, в большинстве случаев используются специальные подавляющие препараты. Лекарственные средства могут приниматься самостоятельно или же входить в состав комплексной терапии. Медикаменты контролируют выработку мужских гормонов, а также не дают им возможности воздействовать на внутренние органы.
Все синтетические или растительные антиандрогены разделяют на стероидные и нестероидные. Последние способствуют уменьшению мужских гормонов, воздействуя на гипофиз головного мозга. Поэтому прием таких препаратов стоит проводить только лишь под контролем специалиста. Не рекомендуется отменять терапию резко. Дозировка антиандрогенных лекарственных средств постепенно уменьшается лишь тогда, когда врач видит положительную динамику. Ниже будут представлены наиболее популярные сегодня препараты с антиандрогенным эффектом.
«Андрокур»
Популярный антиандрогенный препарат, выпускаемый в форме таблеток и порошка для проведения инъекций. Основным действующим компонентом является Дополнительно в состав лекарственного средства входят крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, лактозы моногидрат, а также Чаще всего назначают медикамент в виде таблеток. Препарат подходит в тех случаях, когда повышение мужского гормона приводит к таким последствиям, как тяжелая форма акне или себорея, выпадение волос у женщин. Лечение (антиандрогены) в таких случаях подбирается очень тщательно. Ведь препараты эти имеют немало противопоказаний.
Не является исключением и "Андрокур". Препарат может быть назначен и мужчинам при появлении новообразований в предстательной железе, а также патологических отклонений, связанных с половым поведением. С помощью инъекций или таблеток «Андрокур» можно существенно снизить сексуальное влечение. Самостоятельно принимать препарат не рекомендуется.
Выбирая антиандрогенные средства и препараты, описания и инструкции необходимо изучить в первую очередь. Особе внимание следует уделить противопоказаниям. Противопоказан препарат «Андрокур» при заболеваниях печени. Если в этой области ранее имелись опухоли, но были удалены, медикамент стоит принимать с осторожностью. Не назначаются таблетки «Андрокур» пациентам с желтухой, синдромом Ротора, сахарным диабетом и хроническим алкоголизмом. Использовать средство кормящим и беременным женщинам категорически запрещено.
Во время использования лекарственного средства нередко наблюдаются побочные действия, которые носят обратимый характер. Проявляются они в виде резкой смены настроения, депрессии, плаксивости, утомляемости и апатии. При появлении таких симптомов прием препарата продолжается. А вот если возникает повышенная чувствительность к действующему веществу, медикамент «Андрокур» следует отменить.
«Визанна»
Лекарственное средство относится к группе нестероидных и обладает противоопухолевой активностью. Препарат выпускается в форме таблеток. Основным действующим компонентом выступает бикалутамид. Дополнительно в состав медикамента входят лактоза, кремния диоксид коллоидный, а также магния стеарат. Используется лекарственное средство чаще всего для лечения эндометриоза, а также нарушений в женской мочеполовой системе. Препарат имеет достаточно много противопоказаний. Поэтому принимать его следует строго под наблюдением специалиста.
Не назначают таблетки «Визанна» при кровотечениях, тяжелых поражениях печени, злокачественных опухолях, которые носят гормональный характер. Противопоказанием является дефицит лактозы, сахарный диабет, а также хроническая алкогольная зависимость. Андрогены и антиандрогены не принимаются в период беременности. Не назначают препараты из этой группы также несовершеннолетним пациентам.
Чтобы лечение дало хорошие результаты, очень важно соблюдать правильную дозировку. Таблетки принимают один раз в сутки. Желательно, чтобы прием происходил ежедневно в одно и то же время. Курс лечения ни в коем случае нельзя прерывать. Чаще всего таблетки «Визанна» назначаются минимум на 6 месяцев. Решение о продолжении терапии может принять лишь врач.
«Марвелон»
Который относится к группе антиандрогенных лекарственных средств. Основным действующим компонентом является дезогестрел. Дополнительно в состав лекарственного средства входят лактозы моногидрат, картофельный крахмал, кремния диоксид коллоидный, а также стеариновая кислота. В большинстве случаев таблетки «Марвелон» используются в целях защиты от нежелательной беременности. Достаточно часто антиандрогенные контрацептивы противозачаточные могут использоваться также для решения косметологических проблем, таких как повышенное количество волос на лице и тяжелые формы акне. При этом таблетки «Марвелон» входят лишь в состав комплексной терапии.
Препарат имеет немало противопоказаний. Поэтому без разрешения врача его принимать не следует. Не подойдет лекарственное средство девушкам и женщинам с сахарным диабетом, панкреатитом, серьезными заболеваниями печени, частыми мигренями, тромбофлебитом, дефицитом лактозы. Препарат является противозачаточным. Поэтому принимать его беременным женщинам нецелесообразно. С осторожностью следует принимать таблетки «Марвелон» женщинам старше 35 лет, а также курильщицам. Девушки с тяжелой и средней формой ожирения могут принимать медикамент только лишь под наблюдением врача.
Прием таблеток рассчитан на 28-дневный менструальный цикл. Начиная с 7 дня девушке необходимо ежедневно принимать по одной таблетке в течение трех недель. Далее делается перерыв на 7 дней. В этот период должно пройти менструальное кровотечение.
«Жанин»
Еще один популярный контрацептив с антиандрогенным эффектом. Как и многие другие растительные антиандрогены, средство «Жанин» выпускается в форме драже. Лекарство создано на основе диеногеста. Дополнительно используются лактозы моногидрат, желатин, магния стеарат, а также картофельный крахмал. Драже «Жанин» в первую очередь используют в качестве защиты от нежелательной беременности. Кроме того, средство помогает решить проблемы с кожей лица, вызванные повышенным содержанием в крови мужских половых гормонов. Если возникают нарушения менструального цикла, медикамент также может быть назначен.
С осторожностью следует принимать антиандрогенные препараты. Современная терапия акне у женщин проводится только лишь под наблюдением специалиста. Это связано с тем, что контрацептивы с антиандрогенным эффектом имеют множество противопоказаний. В первую очередь это наличие тромбозов, сахарного диабета, серьезных заболеваний печени, вагинального кровотечения непонятного происхождения. Не назначают драже «Жанин» в период беременности и лактации. Составляющие могут вызвать серьезные нарушения развития плода. Прежде чем гинеколог назначит препарат женщине, он попросит ее пройти тест на беременность.
Схема приема препарата такая же, как и у средства «Марвелон». Если целью применения средства является контрацепция, драже стоит принимать без пропусков. Стоит лишь на один день забыть про медикамент, и нужный эффект не будет обеспечен.
«Логест»
Хороший пероральный контрацептив, который успешно купирует андрогензависимые синдромы кожи у женщин. Основным действующим веществом является гестоден. Препарат выпускается в форме драже и таблеток. Средство можно использовать не только в целях контрацепции. Оно успешно устраняет симптомы повышенного содержания мужского гормона в женском организме. Таблетки «Логест» назначаются для лечения акне, а также нарушений менструального цикла.
Противопоказанием к применению лекарственного препарата является тромбофлебит, сахарный диабет, непонятного происхождения кровотечения из влагалища, мигрени неврологического характера, печеночная недостаточность. Не назначают препарат «Логест» девушкам младше 15 лет, а также женщинам в период беременности и лактации. В очень редких случаях средство может быть назначено пациенткам, вступившим в период менопаузы.
Таблетки или драже принимают в течение всего менструального цикла. Перерыв делают лишь тогда, когда начинается менструальное кровотечение. Отличными контрацептивами являются антиандрогенные препараты для женщин. Отзывы показывают, что средства с подобным эффектом отлично защищают от нежелательной беременности и предотвращают многие косметологические проблемы.
«Спиронолактон»
Этот антиандрогенный препарат наиболее часто используется для лечения тяжелых форм акне. Действующим веществом является магнийсберегающий диуретик, который контролирует работу сальных желез. Медикамент выпускается в форме таблеток. Применять его можно также во второй половине беременности, если возникают сильные отеки конечностей. Показан препарат «Спиноролактон» женщинам с нарушением менструального цикла, а также поликистозом яичников.
Не могут быть назначены таблетки «Спиноронолактон» женщинам с сахарным диабетом, почечной и печеночной недостаточностью. В первом триместре беременности медикамент также противопоказан. С осторожность следует принимать препарат пациентам с тромбофлебитом, а также хроническим алкоголизмом. В любом случае лечение должно проходить под наблюдением врача. Очень важно соблюдать дозировку. Лечение может продолжаться в течение 2-3 недель. Следует принимать по одной таблетке 3 раза в день. Откорректировать дозировку и длительность курса лечения может лишь врач.
Антиандрогенные препараты для женщин. Отзывы и цены
Несмотря на то что лекарственные средства с антиандрогенным эффектом имеют обычно высокую цену, отзывы о них можно услышать только самые положительные. Особенно много хороших слов можно услышать от девушек с серьезной формой акне. Всего за несколько курсов можно остановить воспалительный процесс и нормализовать работу сальных желез. Наиболее чаще для этих целей используются противозачаточные антиандрогенные препараты для женщин. Цены на них колеблются от 700 до 2000 рублей. Стоимость действительно не такая уж и маленькая. Но положительные отзывы говорят сами за себя.
Выбирать антиандрогенное средство, опираясь лишь на положительный опыт подруг и родственников, ни в коем случае не следует. Любой медикамент может назначить только врач.
Для лечения гиперандрогении у женщин как основного фактора формирования угревой болезни, должны использоваться препараты, подавляющие гиперандрогению или иначе антиандрогены. В этом плане наиболее широко применяются комбинированные оральные контрацептивы (КОК). В состав всех КОК входят 2 компонента:
- Этинилэстрадиол. По количеству этого компонента все КОК подразделяются на высокодозированные (50 мкг этинилэстрадиола/сут), низкодозированные (30-35 мкг/сут) и микродозированные (15-20 мкг/сут)
- Гестагеновый компонент. Синтетические гестагены, которые входят в состав КОК, могут быть производными или тестостерона (19-норстероиды), или прогестерона (ципротеронацетат и др), или спиронолактона (дроспиренон)
Действие синтетического этинилэстрадиола максимально приближено к действию эстрадиола. Этинилэстрадиол блокирует выброс фолликулостимулирующего (ФСГ) и лютеинизирующего (ЛГ) гормонов гипофиза , подавляя овуляцию, способствует пролиферации эндометрия (слизистой оболочки матки), стимулирует синтез белков печени. Побочный эффект – задерживает натрий и воду в организме в результате активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.
Свойства гестагеновых компонентов зависят от структуры. Побочное действие гестагенов – производных 19- норстероидов проявляется в остаточной андрогенной активности:
- Стимулируют андроген-рецепторы
- Вытесняют тестостерон из связи с ССГ и тем самым повышают уровень свободного тестостерона в крови
- Угнетают выработку ССГ в печени, также повышая концентрацию свободного тестостерона
Проявляется это появлением угревой сыпи, повышением уровня холестерина и риска развития атеросклероза, повышением риска развития сахарного диабета и усилением анаболических процессов в организме, наращивания мышечной или жировой массы.
С учётом действия гестагенового компонента для лечения акне рекомендованы следующие препараты.
Комбинированные оральные контрацептивы (КОК), обладающие антиандрогенной активностью.
В дерматологической практике с учётом противоугревого действия применяются КОК, содержащие гестагеновый компонент с антиандрогенной активностью. К ним относятся препараты, которые выпускает немецкая компания “Schering”:
- “Диане-35” (0,035 мг этинилэстрадиола и 2 мг ципротеронацетата),
- “Жанин” (0,03 мг этинилэстрадиола и 2 мг диеногеста),
- “Ярина” (0,03 мг этинилэстрадиола и 3 мг дроспиренона),
- “Андрокур” (10 или 50 мг ципротеронацетата).
Все перечисленные препараты зарегистрированы в Российской Федерации.
Диане-35.
Ципротеронацетат (гестагеновый компонент), входящий в состав «Диане-35», совместно с этинилэстрадиолом подавляет:
- выброс лютеинизирующего гормона гипофизом,
- выделение андрогенов яичниками, надпочечниками.
Ципротеронацетат.
- не вытесняет тестостерон из связи с секссвязывающим глобулином (стероидсвязывающим,ССГ), и не повышает уровень свободного тестостерона в крови,
- более того, он способствует выработке ССГ печенью, тем самым снижая уровень свободного тестостерона в крови,
- наиболее важно, что ципротеронацетат блокирует кожные рецепторы к андрогенам и не даёт дигидротестостерону (самый активный андроген, который и является стимулятором образования кожного сала, вызывающего угревые высыпания) связываться с ними,
- а также подавляет активность фермента 5альфа-редуктазы 1 типа, блокируя образование дигидротестостерона из тестостерона.
- Обладая периферическим воздействием ципротеронацетат подавляет андрогены не только яичников и надпочечников, но также и те, которые образуются в коже и жировой ткани.
Для повышения эффективности лечения “Диане-35” назначают в сочетании с препаратом “Андрокур”: “Диане-35” принимают начиная с 1-го дня менструального цикла в течение 21 дня, делая 7-дневный перерыв. В течение первых 15 дней цикла назначают “Андрокур” в дозе 10–50 мг до достижения терапевтического эффекта, переходя затем на монотерапию “Диане-35”
Жанин.
В состав препарата «Жанин» в качестве гестагенового компонента входит диеногест. Его действие сходно с действием естественного прогестерона. Антиандрогенное действие «Жанина» заключается в следующем:
- Подавляет продукцию андрогенов в яичниках.
- Подавляет действие фермента 5альфа-редуктазы 1 типа в коже.
- Не вытесняет тестостерон из связи с секссвязывающим глобулином (стероидсвязывающим, ССГ).
- Способствует образованию ССГ в печени и снижению уровня свободного тестостерона в крови.
«Жанин» не влияет на синтез гонадотропных гормонов ФСГ и ЛГ.
Ярина.
Гестаген дроспиренон – производное спиронолактона. Спиронолактон (торговое наименование в России верошпирон) блокирует кожные рецепторы к андрогенам. В этом проявляется его антиандрогенное действие. Но способность дроспиренона блокировать рецепторы к андрогенам немного ниже, чем у ципротеронацетата (гестагеновый компонент «Диане-35).
Спиронолактон вызывает нарушения менструального цикла, поэтому для лечения угревой болезни рекомендован к приёму женщинам старше 30 лет в суточной дозе 200 мг в сочетании с комбинированными оральными контрацептивами (для нормализации менструального цикла). Немецкий препарат «Ярина» содержит 0,03 мг этинилэстрадиола и 3 мг дроспиренона и обеспечивает противоугревой эффект без тех побочных эффектов, которые вызывает монотерапия спиронолактоном. Препарат «Ярина»:
- блокирует кожные рецепторы к андрогенам (действие дроспиренона),
- подавляет синтез фолликулостимулирующего (ФСГ) и лютеинизирующего (ЛГ) гормонов гипофиза,
- не вытесняет тестостерон из связи с ССГ,
- стимулирует синтез ССГ в печени, самым снижая уровень свободного тестостерона в крови.
Дроспиренон подавляет ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, поэтому препарат «Ярина» рекомендуется женщинам с обострением угревых высыпаний во второй половине менструального цикла (за счёт отёка тканей фолликула) и страдающим увеличением массы тела, отёками за счёт задержки жидкости в организме. Задерживают жидкость в организме комбинированные оральные контрацептивы (КОК), в состав которых входит эстрадиол, прогестерон и этинилэстрадиол, которые активируют ренин-ангиотензин-альдостероновой систему.
Система оценки тяжести угревой болезни (акне).
1 степень – наличие комедонов (чёрных точек) и не более 10 папул (плотные узелки на коже).
2 степень – наличие комедонов, папул и не более 5 пустул (гнойничков).
3 степень – наличие комедонов, сыпь из папул и пустул и до 5 узлов.
4 степень – выраженное воспаление в глубоких слоях кожи с множественными болезненными узлами и кистами.
Исследования показывают, что «Диане-35» показан женщинам с третьей степенью тяжести угревой болезни, а «Жанин» - со второй степенью. Тем же, кто отмечает обострение во вторую половину менструального цикла, лечение рекомендуется начинать с «Ярины». Следует понимать, что видимое улучшение наступит после третьего месяца лечения. Перечисленные препараты нормализуют менструальный цикл и не вызывают увеличение массы тела, а «Ярина» даже способствует его снижению. Лечение следует продолжать не менее полугода.
Перед тем, как начать лечение угревой болезни комбинированными оральными контрацептивами, рекомендуется пройти лабораторное обследование на гормоны, которые регулируют менструальный цикл - ЛГ, ФСГ, эстрадиол, прогестерон , пролактин , тестостерон,
Возникающие на коже лица и тела высыпания смотрятся не эстетично и негативно сказываются на самооценке человека и на общем психологическом состоянии. Особенно неприятны прыщи в том случае, если период полового созревания давно закончился, имеется стабильная половая жизнь, а прыщи никак не хотят расставаться с человеком. В этом случае помочь смогут препараты с антиандрогенным эффектом.
Антиандрогены и их влияние на организм
Медики и сами пациентки давно заметили, что гормональные контрацептивы с антиандрогенным действием оказывают на кожу крайне благоприятный «побочный эффект» — избавляют ее от прыщей и повышенной жирности.
На основании наблюдений были проведены длительные и кропотливые исследования, приведшие к положительным результатам. Выяснилось, что антиандрогенные вещества способны угнетать особый фермент, называющийся 5альфа-редуктаза. В его функции входит превращение мужского полового гормона тестостерона в активированный андроген. Он приводит к усилению функции сальных желез, появлению прыщей, выпадению волос и усиленному росту растительности на лице и теле.
Применение средств, содержащих антиандрогены, вызывает у мужчин снижение функции половых желез, ослабление полового влечения и «замораживание» изменений в тканях предстательной железы. Такое действие обусловило применение антиандрогенов при выявлении рака простаты, а также для лечения прыщей, себореи, гирсутизма (повышенного оволосения) и облысения (алопеции). Все эти явления могут возникать при слишком высоком уровне тестостерона, который понижается при помощи антиандрогенных препаратов.
У женщин противозачаточные с антиандрогенным эффектом вызывают не только отсутствие месячных и невозможность забеременеть, но и сказываются на состоянии жирности кожи и волос, используются для лечения акне, себореи и выпадения волос, избыточного образования волос на лице и теле.
Важно! Необходимо помнить, что все антиандрогенные средства являются гормональными препаратами, бесконтрольное применение которых может нанести непоправимый вред организму. Их можно использовать только по предписанию врача и строго в тех дозах, которые им указаны.
Виды и принцип действия антиандрогенных препаратов
Антиандрогены — это особые вещества, вырабатываемые организмом для подавления чрезмерного количества тестостерона. Под влиянием этого гормона происходит так называемая гиперандрогенизация, то есть гормональные изменения в организме женщины, вызванные большими количествами эндогенного (вырабатываемого собственным организмом) тестостерона. Она проявляется гирсутизмом (повышенным оволосением, формирующимся по мужскому типу), бурным ростом скелета и слишком ранним половым созреванием у детей обоего пола, а также образованием акне — угревой сыпи, которая распространяется по коже лица, спины и груди.
Антиандрогенное действие — это угнетение выработки андрогенов, в результате чего повышается уровень женских половых гормонов и улучшается функционирование яичников, надпочечников и щитовидной железы у женщин, а у мужчин изменяется состояние тканей предстательной железы, перерождающихся под влиянием гиперандрогении.
В зависимости от структуры и происхождения антиандрогены делятся на следующие виды:
- Стероидные.
- Нестероидные.
Стероидные антиандрогены воздействуют на уровень выработки гормонов, влияя на очень важный орган человеческого тела, расположенный в мозге — гипофиз. Вместе с половыми железами и щитовидной железой гипофиз принимает активное участие в выработке гормонов и создании равновесия этих важных веществ в организме.
Антиандрогенные препараты для женщин способствуют постепенному нивелированию и исчезновению признаков вирилизации, или появлению комплекса признаков, характерных для мужского организма. Под их влиянием постепенно исчезают волосы на коже лица, уменьшается чрезмерный рост волос и их количество на теле, улучшается состояние волос на голове, снижается сальность и пористость кожи.
Антиандрогены входят в состав противозачаточных таблеток, препятствующих наступлению беременности, чем и объясняется их приятный косметический эффект, связанный с уменьшением или полным исчезновением проявлений угревой сыпи.
Важно! Не «назначайте» себе самостоятельно противозачаточные таблетки только потому, что они прекрасно подействовали на вашу подругу или сестру. У всех разные организмы и различный уровень гормонов, поэтому подбором необходимого препарата должен заниматься ваш гинеколог.
Антиандрогены для мужчин крайне редко используются для устранения косметических недостатков. Их применение возможно только в том случае, если наличие акне и высокой жирности кожи непосредственно связано со слишком высоким уровнем андрогенов. Это состояние несет непосредственную угрозу здоровью молодого человека и обязательно нуждается в коррекции, так как может стать причиной патологических изменений в клетках предстательной железы и развития онкологических заболеваний. В таких случаях назначения антиандрогенной терапии полностью оправданно и приносит существенную пользу организму мужчины. При этом назначение антиандрогенных препаратов может заодно улучшить и состояние кожи больного.
При нормальном уровне андрогенов в организме мужчины терапия антиандрогенами не применяется никогда.
Как проводится лечение прыщей антиандрогенными препаратами
Антиандрогенный эффект контрацептивов широко применяется для лечения женщин детородного возраста, страдающих от прыщей. Можно назвать целый список средств, обладающих антиандрогенным действием:
- Андрокур.
- Билумид.
- Визанна.
- Диане-35.
- Зерлон.
- Калумид.
- Простамол Уно.
- Флутамид и многие другие.
Часть из этих препаратов является оральными контрацептивами, как, например, препарат Диане-35, широко применяемый для лечения прыщей у женщин. Другие, например, Простамол Уно, используются для лечения мужчин при простатите и опухолевых поражениях предстательной железы. Все они имеют приятный «побочный эффект» — положительно сказываются на состоянии кожи и волос.
Оральные контрацептивные средства применяются исключительно у женщин, мужчинам они категорически запрещены, так как способны радикально исказить их гормональный фон содержащимися в них женскими половыми гормонами - эстрогеном и прогестероном. Это приведет к развитию феминизации, нарушению нормальной половой функции, атрофии мужских половых органов и формированию вторичных половых признаков по женскому типу.
У женщины неоправданно высокое количество антиандрогенов приведет к излишнему развитию волосяного покрова на теле и отсутствию менструаций, набору лишнего веса и другим изменениям. Во время лечения противозачаточными средствами беременность невозможна, поэтому женщина, планирующая иметь ребенка, должна позаботиться об отмене гормональных контрацептивов минимум за три месяца до возможного зачатия.
Если юноша или молодой мужчина страдает от акне, но в половом плане здоров, ни один врач не выпишет ему антиандрогенные препараты, т.к. они пагубно скажутся на его сексуальной функции и принесут вред. В этом случае придется использовать другие средства.
Женщинам противозачаточные препараты могут назначаться с целью избавления от акне в том случае, если они не могут навредить ее здоровью. Если женщина планирует беременность или имеет патологии половых органов, несовместимые с применением антиандрогенов, их использование невозможно.
Важно! Антиандрогены от прыщей не являются самостоятельными профильными препаратами, направленными исключительно на косметические цели. Это очень серьезные гормональные средства, которые призваны лечить основные заболевания или действовать как противозачаточные препараты. Помощь в очищении кожи от прыщей — это своеобразный бонус от их применения. Использование таких лекарств у здоровых женщин и тем более мужчин исключительно с косметическими целями запрещено и может быть очень опасно для здоровья.
Эффективность антиандрогенных препаратов не означает, что они являются панацеей о прыщей гормонального происхождения. Их применение для лечения возможно лишь по предписанию врача и под его постоянным контролем и наблюдением. Только в этом случае лечение может принести исключительно положительные результаты.
От редакции Этой статьей мы открываем цикл статей «Pro et contra» («За и против», лат.). Наша жизнь полна противоречий. Соответствующий закон диалектики утверждает, что «основу всякого развития составляет противоречие - борьба (взаимодействие) противоположных, взаимоисключающих сторон и тенденций, находящихся вместе с тем во внутреннем единстве и взаимопроникновении».
В человеческом организме «мирно существуют» и взаимодействуют андрогены и антиандрогены, эстрогены и антиэстрогены, гонадотропины и антигонадотропины, простагландины и антипростагландины… Многие из этих веществ успешно применяются в настоящее время в виде лекарственных препаратов.
Pro et contra.
М. В. Майоров, врач акушер-гинеколог высшей категории, член Национального союза журналистов Украины (женская консультация городской поликлиники № 5 г. Харькова)
Sapiens nil affirmat, quod non probet («Мудрый ничего не утверждает без доказательств», лат.)
Еще в далеком 1849 г. Bertholg доказал, что последствия кастрации у петуха исчезают при реимплантации удаленных яичек. Таким образом, он основал научную эндокринологию. Сенсационные опыты «на себе», поставленные в 1889 г. Brown - Sequard, заключались в омолаживающем действии введения экстракта семенников быка. Но только в 1935 г. David, Laqueu, Ruzicka удалось установить структуру тестостерона и осуществить его синтез .
Как известно, половые гормоны стероидного строения андрогены играют важную роль в жизнедеятельности организма. Они обеспечивают мужскую половую дифференциацию (формирование соответствующего морфотипа, тембра голоса и др.), определяют специфическую функцию яичек, простаты, семенников у мужчин.
Однако работами последних лет доказано, что рецепторы к андрогенам имеются во многих органах не только у мужчин, но и у женщин, следовательно, они проявляют зависимость от активности данных гормонов. Так, показано их участие в созревании костной ткани, регуляции секреции гонадотропинов и синтеза липидов различной плотности, выработке?-эндорфинов, факторов роста, инсулина. Наряду с анаболи- ческим эффектом андрогены регулируют либидо и половую потенцию, стимулируют функцию сальных желез и волосяных фолликулов. В физиологических концентрациях андрогены участвуют в механизме регрессии фолликула в яичниках и определяют рост волос на лобке и в подмышечных впадинах. При повышении продукции андрогенов или изменении их баланса в сторону активных фракций наблюдаются признаки дефеминизации (обратное развитие женских половых органов) и даже маскулинизации (развитие мужских половых признаков).
Нередко стертые формы гиперандрогении (ГА) играют важную роль в генезе бесплодия, ановуляции, невынашивании беременности у женщин. Для обеспечения правильных подходов к диагностике и лечению состояний, связанных с повышением продукции или активности анд- рогенов, практическому врачу необходимо понимать основные пути метаболизма андрогенов в норме и при патологии (Роговская С. И., 2000).
Таблица: : Классификация андрогенов по физиологическому действию
| Блокаторы рецепторов андрогена | Средства, влияющие на секрецию, транспорт и метаболизм андрогенов |
|---|---|
| Простые («чистые») антиандрогены (флутамид, АА 560, ципротерон и др.) | Блокаторы биосинтеза и секреции гипоталамических рилизинг-гормонов и гипофизарных гонадотропинов (прогестины, эстрогены) |
| Антиандрогены комбинированного действия, способные блокировать РА и обладающие также антигонадотропной и анти-5-?-редуктазной активностью (производные прогестинов и андрогенов) | Ингибиторы биосинтеза андрогенов (аминоглутетемид, эстрогены и др.) Ингибиторы 5-?-редуктазы (эстрогены, прогестины и др.) Стимуляторы синтеза ПССГ (эстрогены, тиреоидные гормоны) Стимуляторы катаболизма андрогенов (барбитураты и др.). |
Понятие «метаболизм андрогенов» означает не только пути их превращения, но и характер связывания с транспортными белками крови, а также осуществление периферического эффекта различных фракций андрогенов в органах-мишенях. Отсутствие корреляции между клиническими проявлениями и степенью секреции андрогенов может быть объяснено изменением баланса между фракциями, а также различной чувствительностью рецепторов в органах-мишенях и разным количеством этих рецепторов.
Из академического курса биохимии известно, что продукция андрогенов из холестерина у женщин осуществляется яичниками, надпочечниками и путем соответствующих преобразований в других органах (в частности в печени, коже, жировой и мышечной тканях). В отличие от мужского, в женском организме процессы преобразования отдельных фракций андрогенов друг в друга весьма сложно отслеживать, поскольку они могут являться промежуточными звеньями синтеза других половых стероидов - прогестерона и эстрогенов. Так, например, тестостерон (Т), дигидротестостерон (ДГТ), андростендиол, андростендион, дигидроэпиандростерон (ДГЭА) и дигидроэпиандростерон сульфат (ДГЭАС) могут быть выявлены как промежуточные продукты в различных органах.
Один из наиболее активных андрогенов - тестостерон - вырабатывается другими путями. Считается, что у здоровых женщин 50–70% тестостерона образуется путем периферической конверсии из андростендиона; остальную часть продуцируют яичники и надпочечники.
Содержание тестостерона в крови может не отражать действительную степень андрогенизации, поскольку основная масса андрогенов находится в плазме крови в связанном состоянии, что делает их неактивными. Примерно 20% из них связываются альбуминами, 78% - глобулинами. Наиболее устойчивая связь обеспечивается с помощью половых стероидов - связывающих глобулинов (ПССГ), синтез которых происходит в печени. Лишь небольшая часть тестостерона (1,6%) остается свободной и активной. Считается, что уровень свободного тестостерона является более информативным индикатором андрогенности, чем уровень связанного, однако его определение требует наличия специальных технологий и в широкой практике применяется довольно редко.
Определение общего тестостерона является достаточно адекватным тестом, доступным почти любой клинике. Концентрация ПССГ у женщин в 2 раза выше, чем у мужчин, поскольку их синтез стимулируется эстрогенами. Установлено, что у женщин с ГА концентрация ПССГ нередко ниже, чем у здоровых.
При патологических состояниях, приводящих к андрогенизации, не только обнаруживаются количест- венные сдвиги в синтезе гормонов, но и меняется качественный характер с преобладанием метаболитов, обладающих различными свойствами. Кроме этого, физиологические реакции на избыток андрогенов отличаются у разных индивидуумов и зависят от многих факторов. В последние десятилетия установлено существование специфических рецепторов в органах-мишенях. Цитозольные РА, которые представляют собой белки определенной структуры, существуют в ряде органов (мышечная и костная ткань, кожа, сальные железы, гипофиз, гипоталамус и др.) и подвергаются воздействию множества циркулирующих метаболитов андрогенов, поступающих в цитоплазму путем пассивной диффузии. Функция рецептора заключается в том, что он должен распознать свой гормон, соединиться с ним в единый комплекс, поступить в ядро и обеспечить специфический ответ. Этот процесс чрезвычайно сложен и многокомпонентен. Считается, что РА в женском организме стимулируются эстрогенами.
Клинические проявления андрогенизации
Различные нарушения метаболизма андрогенов вызывают появление широкого спектра клинической симптоматики, которая определяется причиной патологических изменений и возрастом больной. Эти проявления включают вирилизацию и анаболизацию и, будучи выраженными, как правило, не представляют особой сложности для диагностики . Однако в гинекологической практике врачу приходится сталкиваться с симптомами скрытой андрогенизации, такими как ановуляция, аменорея, гипоплазия матки и молочных желез, алопеция, акне, жирная себорея, гирсутизм и др. Гирсутизм может варьировать от легкого (над губой и подбородке) до полного оволосения по мужскому типу (живот, бедра, спина).
Патогенетически гирсутизм является следствием повышения продукции андрогенов, усиления активности фермента 5-?-редуктазы кожи, который способствует конверсии Т в ДГТ, а также повышения чувствительности рецепторов органов-мишеней к андрогенам. При повышении чувствительности рецепторов кожи к андрогенам развивается идиопатический гирсутизм, который, как правило, не сопровождается ГА. Существует мнение, что 30% женской популяции имеют ту или иную степень гирсутизма, 10% нуждаются в диагностике и лечении.
Клинические проявления андрогенизации и последующее лечение определяются ее причинами, основные из которых: генетические (например расовые, семейные); физиологические (например у спортсменов); посттравматические; ятрогенные (например у новорожденных - после приема матерью во время беременности препаратов с андрогенным действием); надпочечниковые; яичниковые; гипоталамо-гипофизарные; генетические хромосомные аномалии; гипотиреоз.
Дифференциальная диагностика заключается в последовательном исключении тех или иных причин и должна осуществляться на начальном этапе врачом-эндокринологом. Надпочечниковые и яичниковые формы ГА наиболее часто встречаются в практике акушера-гинеколога.
Надпочечниковые формы гиперандрогении условно подразделяются на первичные и вторичные. К первичным можно отнести гиперплазию коры надпочечников и опухоли надпочечников.
Патология надпочечников наиболее часто проявляется в виде адреногенитального синдрома (АГС), когда имеется неполноценность ферментных систем, приводящая к снижению выработки кортизола. В зависимости от конкретного биохимического дефекта, вызвавшего недостаток кортизола, выделяют 5 групп гиперплазии, когда имеются дефекты 20–22-десмолазы, 3-и-ол-дегидрогеназы, 21-гидроксилазы (21 ГО), 11-гидроксилазы, 17-гидроксилазы. В настоящее время доказано, что основной причиной АГС является врожденное генетически обусловленное заболевание, связанное с аутосомным рецессивным геном (короткое плечо хромосомы 6). У 80– 90% больных неполноценность ферментных систем проявляется в виде дефицита 21-гидроксилирования с последующим снижением нормальных продуктов стероидогенеза (в основном, кортизола), что приводит к повышению АКТГ, стимулирующего синтез андроген-активных предшественников кортизола до уровня 17 - оксипрогестерона, избыток которого способствует развитию гиперплазии коры и дальнейшему повышению продукции андрогенов.
Вирильные формы АГС встречаются наиболее часто и условно подразделяются на врожденные и «мягкие» (поздние). Врожденные формы сопровождаются признаками псевдогермафродитизма, диагноз обычно устанавливается при рождении. Гораздо труднее выявить поздние и, особенно, латентные формы АГС. При пубертатной форме позднего АГС клиническая симптоматика проявляется в период полового созревания, а при постпубертатной форме - позже, в различные периоды жизни женщины. Важно отметить, что так называемые «мягкие» формы АГС, когда дефицит 21-гидроксилазы незначителен, нередко сочетаются с вторичными поликистозными яичниками (ПКЯ).
Диагностические критерии гиперфункции коры надпочечников далеко не всегда однозначны, и дифференциальная диагностика нередко чрезвычайно сложна, однако, обобщая данные литературы, можно привести некоторые признаки, наиболее часто встречающиеся в практике.
Основные диагностические критерии надпочечниковой ГА (Роговская С. И., 2000): характерный анамнез (наследственность, позднее менархе, нарушение менструальной функции с менархе, бесплодие, невынашивание беременности); специфический морфотип со значительным гирсутизмом, гипоплазией половых органов и молочных желез, слабым развитием подкожно-жирового слоя; результаты обследования (ановуляция, аменорея, неполноценность лютеиновой фазы цикла и др.); лабораторные данные и результаты проб (высокие 17-КС, ДГЭАС, ДГЭА, Т, 17?-гидропрогестерон, положительная проба с дексаметазоном и АКТГ); раннее закрытие зон роста по данным рентгенологического исследования.
Опухоли надпочечников (глюкостерома, глюкоандростерома) также способны вызвать клинические проявления вирилизации. Наличие опухоли нередко характеризуется внезапным началом и быстрым прогрессированием процесса. Диагноз устанавливается на основании данных УЗИ, компьютерной томографии и гормональных проб (высокие уровни ДГА, Т и 17-КС после пробы с дексаметазоном не снижаются).
Вторичная гиперандрогения надпочечникового генеза выявляется при других видах нейроэндокринной патологии: гипоталамо-гипофизарном синдроме полового созревания, болезни Иценко - Кушинга, акромегалии и др.
Гипоталамо-гипофизарный синдром периода полового созревания (ГСППС) представляет собой симптомокомплекс полигландулярной дисфункции с нарушением обменных, трофических процессов, поражением сердечно-сосудистой и нервной систем, нарушением менструальной функции. ГСППС наиболее часто характеризуется определенным морфотипом, высоким ростом, ожирением в виде фартука и в области плечевого пояса, наличием стрий, гиперпигментацией и мраморностью кожи, гиперпродукцией глюкокортикоидов и андрогенов. При болезни Иценко - Кушинга первично поражаются гипоталамо-гипофизарные структуры, что приводит к вторичной гиперфункции коры надпочечников. Наиболее частая симптоматика: ожирение, метеоризм, задержка роста и полового развития при преждевременном половом оволосении, акне, нарушении обмена веществ, асимметрия сухожильных рефлексов. При синдроме Иценко - Кушинга клинические проявления зависят от причины, вызвавшей синдром, он нередко сопровождается стойкой гипертонией, поражением сердечно-сосудистой системы, ожирением, остеопорозом.
Яичниковые формы ГА
Повышение продукции андрогенов яичниками наблюдается при СПКЯ, гипертекозе, некоторых видах опухолей. Вопросы этиологии и патогенеза СПКЯ долгое время были и остаются достаточно спорными . В настоящее время это заболевание рассматривается как полигландулярная, полиэтиологическая, полисимптомная патология. Большинство авторов считают удобным выделять первичные и вторичные формы.
Первичные ПКЯ обусловлены, как считают, повышенным образованием андрогенов в яичниках изза нарушения процессов ароматизации стероидов, в частности, недостаточности 17-?-гидроксистероидегидрогеназы. Вторичные ПКЯ могут сопровождать ряд других патологических процессов, таких как неполноценность гипоталамических структур, гиперпролактинемия, АГС, ГСППС, изменение рецепции к гормонам на периферии и др.
Гиперсекреция андрогенов при ПКЯ является процессом, зависимым от лютеинизирующего гормона (ЛГ). Кроме повышения уровня ЛГ изменяется также индекс ЛГ/ФСГ в сторону увеличения. Хроническая гиперстимуляция ЛГ проявляется гиперплазией тека - ткани яичников. Синтез избыточного количества андрогенов происходит в малых зреющих фолликулах, не достигших 6 мм, т. к. в них клетки гранулезы не являются зрелыми и в них не появилась ароматазная активность. При большом количестве тестостерона увеличивается периферическая продукция эстрогенов, что рассматривается как одна из причин повышения уровня ЛГ при ПКЯ. Создается метаболический порочный круг, приводящий к ановуляции, бесплодию и ПКЯ.
Работами последних лет установлена активная роль факторов роста и гиперпродукции инсулина в генезе яичниковой ГА. Показано, что гормон роста повышает образование инсулин-подобного фактора роста (ИПФР) в клетках гранулезы, что, в свою очередь, повышает связывание ЛГ клетками тека и продукцию андрогенов. Инсулин снижает выработку ПССГ и повышает уровень свободного тестостерона, резистентного к инсулину. Вот почему гиперпродукция андрогенов может сочетаться с развитием сахарного диабета, что важно учитывать при обследовании и лечении пациенток с симптомами андрогенизации. Диагностические критерии яичниковой ГА, как и надпочечниковой, также весьма неоднозначны, однако наиболее часто упоминаются следующие.
Основные диагностические критерии ГА яичникового генеза: появление аменореи или олигоменореи после периода нормальных регулярных менструаций с началом половой жизни или после стрессовых ситуаций, прослеживается также отягощенная наследственность; морфотип женский с умеренно выраженным гирсутизмом и ожирением по женскому типу; увеличение яичников и ПКЯ по данным УЗИ и при лапароскопии, ановуляция на фоне относительной и абсолютной гиперэстрогении; лабораторные данные и результаты гормональных проб (высокий уровень тестостерона, ЛГ, повышенный индекс ЛГ/ФСГ, иногда гиперпролактинемия, положительная проба с ХГ и др.).
Морфологически ПКЯ дифференцируют от редкого заболевания гипертекоза, когда в яичниках обнаруживаются множество островков гиперплазированных лютеинизированных клеток поверхностной яичниковой стромы. Клиническая диагностика трудна (наиболее часто имеются такие проявления, как акне, гирсутизм, гиперплазия клитора; среди гормональных исследований наиболее вероятно выявление высокого уровня тестостерона при низких концентрациях гонадотропинов).
Терапия
Лечение заболеваний, сопровождающихся симптомами андрогенизации у женщин, определяется видом патологии, локализацией процесса, степенью тяжести, возрастом и т. п. и должно быть комплексным. Этиопатогенетическая терапия включает в себя удаление опухолей, прекращение ятрогенного влияния, подавление повышенного синтеза андрогенов, лечение синдрома и болезни Кушинга, гипотиреоза, резекции или каутеризации яичников, назначение препаратов с антиандрогенным действием и др. Симптоматическая терапия предполагает сочетание медикаментозного лечения антиандрогенами с целью нивелировать влияние андрогенов на органы-мишени с косметическими процедурами и психологической поддержкой. Наиболее наглядным примером патогенетической терапии можно рассматривать назначение глюкокортикоидов (дексаметазона, преднизолона) при АГС, направленное на восполнение дефицита кортизола и снижение синтеза андрогенов надпочечниками. Однако неотъемлемой частью терапии при стертых и выраженных симптомах андрогенизации практически любой этиологии является применение антиандрогенов с целью редукции этих симптомов.
Антиандрогены
Для устранения симптомов андрогенизации применяются препараты, именуемые антиандрогенами благодаря их способности ограничивать синтез активных андрогенов и эффект в органах-мишенях. Их используют при признаках андрогенизации у женщин и при некоторых заболеваниях у мужчин.
Исходя из представлений о биодинамике андрогенов в организме, теоретически предполагаются следующие пути блокады андрогенных влияний: торможение биосинтеза андрогенов и секреции гормонов в железах; уменьшение гонадотропной стимуляции (ЛГ, ФСГ, АКТГ); снижение эффектов андрогенной стимуляции на оргaны-мишени за счет блокады РА в реагирующих клетках; уменьшение концентрации активных фракций андрогенов; повышение продукции ПССГ; ускорение метаболической инактивации андрогенов и выведения их из организма.
Реальные результаты можно получить при условии комплексного воздействия на разные звенья процесса андрогенизации, т. е. обеспечив значительное снижение уровня активных андрогенов, циркулирующих в крови, препятствуя образованию комплекса андроген - рецептор и др.
Основная цель использования ОК при ГА - снижение синтеза гонадотропинов, торможение пролиферативного эффекта эстрогенов на эндометрий и нормализация менструального цикла. В зависимости от гестагенного компонента при использовании ОК могут иметь место как интенсификация, тaк и регресс признаков андрогенизации. Так, известно, что гестагены последнего поколения - гестоден, дезогестрел, норгестимат - обладают минимальным андрогенным эффектом. Поэтому низкодозированные ОК, содержащие эти гестагены, целесообразнее применять при слабых проявлениях андрогенизации. Наиболее эффективны ОК при ГА яичникового происхождения. Механизм их действия - подавление овуляции, торможение секреции гонадотропинов и эндогенных яичниковых гормонов, в частности андрогенов. Так как при длительной терапии ОК яичники со временем могут уменьшаться из-за подавления продукции гонадотропинов, не следует назначать их на длительный период времени при гипоталамических и надпочечниковых формах ГА.
Простые («чистые») антиандрогены . К «чистым» антиандрогенам относят препараты, основной механизм действия которых заключается в снижении утилизации андрогенов на периферии и, в меньшей степени, их синтеза. Их подразделяют на соединения стероидного и нестероидного происхождения. В последние годы появились сообщения о применении финастерида, являющегося антагонистом 5-?-редуктазы, не замещающего РА и не обладающего свойствами стероидных гормонов, не действующего на гонадотропную функцию гипофиза и не снижающего уровень гонадотропинов. Он в основном применяется для лечения гиперплазии простаты, однако в последние годы появилась информация об успешном применении у женщин при терапии заболеваний, сопровождающихся гирсутизмом, алопецией. Показано, что через 3 мес. ежедневного приема финастерида в дозе 5 мг/сут. наблюдается достоверное снижение уровня Т и ДГТ в крови, уменьшается выраженность гирсутизма.
К другим препаратам этой группы относится флутамид, данные о использовании которого у женщин появились с 90-х годов. Механизм действия данного нестероидного антиандрогена объясняется его способностью замещать РА в органахмишенях. Средняя терапевтическая доза - 500 мг/сут.; в более высо-ких дозах флутамид может оказывать токсическое влияние на печень. Через 3–6 мес. происходит, как правило, достоверное уменьшение гирсутизма, но при этом данные о содержании андрогенов в крови противоречивы, достоверного снижения андрогенов в крови обычно не происходит. Однако в некоторых сообщениях есть информация о том, что флутамид в дозе 375 мг/сут. способен снижать уровень тестостерона и ДГТ в крови. Таким образом, «чистые» антиандрогены могут применяться в терапии болезней, сопровождающихся андрогенизацией. Однако опыт использования у женщин еще недостаточен, особенно в отношении побочных эффектов, в частности токсического влияния на печень, что не позволяет широко рекомендовать их для практического применения.
Антиандрогены - прогестагены. Препараты этой группы имеют все необходимые свойства антиандрогенов и считаются наиболее эффективными, безопасными и доступными в клинической практике. Одними из наиболее активных представителей этой группы являются ципротерон и ципротерона ацетат (ЦПА) - синтетический гидроксипрогестерон с антиандрогенной и антигонадотропной активностью.
Ципротерон обладает меньшей антиандрогенной активностью, чем ЦПА, поэтому последний заслуживает большего внимания и применяется достаточно широко. Механизм действия ЦПА объясняется его способностью замещать РА и благодаря прогестагеновым свойствам подавлять выброс гонадотропинов. Таким образом, подавляя овуляцию, ЦПА снижает синтез половых гормонов в яичнике. Кроме того, он повышает уровень эндорфинов, противодействуя отрицательному действию андрогенов на эндорфины, что благотворно сказывается на сексуальной функции, болевых рефлексах, эмоциональном состоянии больных. Также ЦПА оказался эффективен при преждевременном половом созревании у девочек. Так, в дозе 50–75 мг/сут. он способствовал стабилизации роста и регрессу преждевременно развитых вторичных половых признаков. Назначают ЦПА по 10–50 мг с 5-го по 14-й дни цикла в качестве монотерапии или в сочетании с эстрогенами.
Наиболее известным в гинекологической практике является препарат диане-35 - гормональный контрацептив, применяемый при легких степенях гирсутизма. Каждая таблетка препарата содержит 35 мкг этинилэстрадиола и 250 мг ЦПА. Как правило, при выраженной андрогенизации или недостаточном эффекте от монотерапии диане-35 в течение 6–9 мес. рекомендуют включать в терапию дополнительно ЦПА (андрокур-10, 50) в I фазу цикла по 1 или больше таблеток по 15-дневной схеме с 1-го по 15-й дни цикла. Такая комбинированная терапия является более эффективной и оказывает более быстрый эффект. Рекомендуемая продолжительность приема диане-35 для снижения выраженности симптомов гирсутизма - 12 мес.; при акне и алопеции эффект наступает быстрее - в среднем через 6 мес. Диане-35 особенно эффективен в комплексной терапии болезней, сопровождающихся ПКЯ, поскольку происходит регуляция цикла, устранение хронической эстрогенной стимуляции, снижение уровня ЛГ, уменьшение признаков андрогенизации, увеличение содержания ПССГ, редукция ДГЭА-С, уменьшение яичников в размерах, что повышает эффект последующей стимуляции овуляции при бесплодии. ЦПА удовлетворяет основным целям терапии антиандрогенами, как правило, хорошо переносится пациентками и известен клиницистам.
Спиронолактон (верошпирон) - антагонист альдостерона 15 лет применялся как антигормон с мочегонным эффектом, после чего были выявлены его выраженные антиандрогенные свойства. СЛ в больших дозах способен подавлять продукцию андрогенов в яичнике, хотя и не обладает центральным механизмом действия, присущим ЦПА. Известно, что спиронолактон препятствует переходу тестостерона в ДГТ. Наилучшие результаты получены при его лечении акне и себореи. Его назначают по 150–200 мг/сут. курсом 20–30 дней при ГСППС, поскольку при этом синдроме выявляется вторичный альдостеронизм. Спиронолактон является вторым препаратом выбора после ЦПА при симптомах андрогенизации и может быть рекомендован, если у женщины имеются противопоказания или толерантность к ЦПА. Для получения эффекта его следует применять не менее полугода. Отмечено, что в дозе 100 мг/сут. спиронолактон уменьшает гирсутизм, однако не всегда снижает уровень андрогенов в крови.
Перед лечением антиандрогенами необходимо установить источник гиперандрогении, исключив, в первую очередь, опухоли, беременность, и тщательно обосновать цель этиопатогенетической терапии. Следует также учитывать противопоказания к используемому средству и возможные побочные реакции. После получения терапевтического эффекта целесообразно снизить дозу и продолжить лечение в поддерживающем режиме.
Большую роль играет предварительное информирование пациенток. Следует объяснить, что лечение может быть длительным, не всегда позволяет достичь желаемого эффекта, а после прекращения терапии некоторые признаки вирилизации могут рецидивировать.
(Литература)
(1) Бороян Р. Г. Клиническая фармакология для акушеров-гинекологов.- М.: МИА, 1999.- 224 с.
(3) Майоров М. В. Синдром поликистозных яичников: современный взгляд // Провизор.- 2002.- № 16.- С. 39–41.
(4) Гинекологические нарушения, пер. с англ. / Под ред. К. Дж. Пауэрстейн.- М., 1985. - 592 с.
(5) Пищулин А. А., Карпова Ф. Ф. Овариальная гиперандрогения и метаболический синдром.- М.: Эндокринологический научный Центр РАМН.- 15 с.
(6) Подольский В. В. Коррекция гиперандрогении у женщин с синдромом поликистозных яичников // Репродуктивное здоровье женщины.- 2002.- № 3.- С. 7–9.
(7) Резников А. Г., Варга С. В. А нтиандрогены.- М., 1988.
(8) Старкова Н. Т. Клиническая эндокринология. Руководство для врачей.- 1991.- 399 с.
Полный список литературы - на сайте
