«Тадалафил» от Северная Звезда: инструкция, отзывы, цена в аптеках. Тадалафил – инструкция по применению, форма выпуска, состав, показания, побочные эффекты и цена Тадалафил в природе

1 таблетка 2,5 мг содержит :

действующее вещество: тадалафил - 2,5 мг;

вспомогательные вещества :

пленочная оболочка : Опадрай Белый 85 F 18422 [поливиниловый спирт, титана диоксид (Е171), макрогол, тальк].

1 таблетка 5 мг содержит :

действующее вещество: тадалафил - 5 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон К 30, полоксамер тип 188, натрия лаурилсульфат, кроскармеллоза натрия, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

пленочная оболочка : Опадрай Оранжевый 85 F 5 30030

1 таблетка 10 мг содержит :

действующее вещество: тадалафил - 10 мг;

вспомогательные вещества:

пленочная оболочка: Опадрай Оранжевый 85 F 38005 [поливиниловый спирт, титана диоксид (Е171), макрогол, тальк, краситель железа оксид желтый (Е172), краситель железа оксид красный ( El 72)].

1 таблетка 20 мг содержит :

действующее вещество: тадалафил - 20 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон К30, полоксамер тип 188, натрия лаурилсульфат, кроскармеллоза натрия, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

пленочная оболочка: Опадрай Оранжевый 85 F 230012 [поливиниловый спирт, титана диоксид (Е171), макрогол, тальк, краситель железа оксид желтый (Е172), краситель железа оксид красный (Е172)].

Дозировка 2,5 мг:

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Дозировка 5 мг:

Продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-коричнево цвета. На поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Дозировка 10 мг:

Продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-оранжевого цвета, с риской на одной стороне. На поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Дозировка 20 мг:

Продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-розового цвета, с риской на одной стороне. На поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Тадалафил является обратимым селективным ингибитором специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ-5) циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). Когда сексуальное возбуждение вызывает местное высвобождение оксида азота, ингибирование ФДЭ-5 тадалафилом ведет к повышению уровней цГМФ в пещеристом теле полового члена. Следствием этого является расслабление гладких мышц артерий и приток крови к тканям полового члена, что и вызывает эрекцию. не оказывает эффекта в отсутствии сексуального возбуждения.

Исследования in vitro показали, что является селективным ингибитором ФДЭ-5. ФДЭ-5 является ферментом, обнаруженным в гладких мышцах пещеристого тела, в гладких мышцах сосудов внутренних органов, в скелетных мышцах, тромбоцитах, почках, легких и мозжечке. Действие тадалафила более выражено в отношении ФДЭ-5, чем в отношении других фосфодиэстераз. в 10 000 раз активнее блокирует ФДЭ-5, чем ФДЭ-1, ФДЭ-2, ФДЭ-4 и ФДЭ-7, ферменты, которые обнаруживаются в сердце, головном мозге, кровеносных сосудах, печени, лейкоцитах, скелетных мышцах и в других органах. в 10 000 раз активнее блокирует ФДЭ-5, чем ФДЭ-3 - фермент, который обнаруживается в сердце и кровеносных сосудах. Эта селективность в отношении ФДЭ-5 по сравнению с ФДЭ-3 имеет важное значение, поскольку ФДЭ-3 является ферментом, принимающим участие в сокращении сердечной мышцы. Кроме того, примерно в 700 раз активнее блокирует ФДЭ-5, чем ФДЭ-6, который обнаруживается в сетчатке глаза и отвечает за фотопередачу. в 9000 раз активнее блокирует ФДЭ-5, чем ферменты ФДЭ-8, ФДЭ-9 и ФДЭ-10, и в 14 раз активнее блокирует ФДЭ-5, чем ФДЭ-11. Распределение в тканях и физиологические эффекты ингибирования ФДЭ-8 - ФДЭ-11 до настоящего времени не изучены.

Тадалафил улучшает эрекцию и повышает возможность проведения успешного полового акта.

Тадалафил у здоровых добровольцев не вызывает достоверного изменения систолического и диастолического артериального давления в сравнении с плацебо в положении лёжа (среднее максимальное снижение составляет 1,6/0,8 мм рт. ст., соответственно) и в положении стоя (среднее максимальное снижение составляет 0,2/4,6 мм рт. ст., соответственно). не вызывает достоверного изменения частоты сердечных сокращений. не вызывает изменений распознавания цветов (голубой/зелёный), что объясняется низким сродством его к ФДЭ-6. Кроме того, не наблюдается влияния тадалафила на остроту зрения; электроретинограмму, внутриглазное давление и размер зрачка.

С целью оценки влияния ежедневного приема тадалафила на сперматогенез было проведено несколько исследований. Ни в одном из исследований не наблюдалось нежелательного влияния на морфологию сперматозоидов и их подвижность. В одном из исследований было выявлено снижение средней концентрации сперматозоидов по сравнению с плацебо.

Снижение концентрации сперматозоидов было связано с более высокой частотой эякуляции. Кроме того, не наблюдалось нежелательного влияния на среднюю концентрацию половых гормонов, тестостерона, лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона при приеме тадалафила, по сравнению с плацебо.

Эффективность и безопасность тадалафила в дозах 2,5 мг и 5,0 мг изучалась в ходе клинических исследований. Было отмечено улучшение эрекции у пациентов с эректильной дисфункцией всех степеней тяжести при приеме тадалафила один раз в день. В исследованиях первичной эффективности применения 5 мг тадалафила 62% и 69% попыток полового акта были успешными по сравнению с 34% и 39% пациентов, принимавших плацебо. Прием 5 мг тадалафила значительно улучшал эректильную дисфункцию в течение 24 часов между дозами.

Механизм действия у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ) (для дозировки 5 мг).

Ингибирование ФДЭ-5 тадалафилом, приводящее к повышению концентрации цГМФ в пещеристом теле полового члена, также наблюдается в гладкой мускулатуре предстательной железы, мочевого пузыря и сосудах, которые их кровоснабжают. Расслабление гладких мышц сосудов приводит к увеличению перфузии крови в этих органах и, как следствие, к снижению выраженности симптомов ДГЖП. Релаксация гладкой мускулатуры предстательной железы и мочевого пузыря может дополнительно усиливать сосудистые эффекты.

Всасывание

После приёма внутрь быстро всасывается. Средняя максимальная концентрация ( С m ах ) в плазме достигается в среднем через 2 часа после приёма внутрь.

Скорость и степень всасывания тадалафила не зависят от приема пищи, поэтому можно принимать вне зависимости от приёма пищи и алкоголя. Время приёма (утром или вечером) не имело клинически значимого эффекта на скорость и степень всасывания.

Фармакокинетика тадалафила у здоровых добровольцев линейна в отношении времени и дозы. В диапазоне доз от 2,5 до 20 мг площадь под кривой "концентрация-время" ( AUC ) увеличивается пропорционально дозе. Равновесная концентрации в плазме достигается в течение 5 дней при приёме препарата один раз в сутки.

Фармакокинетика тадалафила у пациентов с нарушением функции эрекции аналогична фармакокинетике препарата у пациентов без нарушения функции эрекции.

Распределение

Средний объём распределения составляет около 63 л, что указывает на то, что распределяется в тканях организма. В терапевтических концентрациях 94% тадалафила в плазме крови связывается с белками. Связывание с белками не изменяется при нарушенной функции почек.

У здоровых лиц менее 0,0005% введённой дозы обнаруживается в сперме.

Метаболизм

Тадалафил в основном метаболизируется с участием изофермента CYP 3 A 4 цитохрома Р450. Основным циркулирующим метаболитом является метилкатехолглюкуронид. Этот метаболит, по крайней мере, в 13 000 раз менее активен в отношении ФДЭ-5, чем . Следовательно, концентрация этого метаболита не является клинически значимой.

Выведение

У здоровых лиц средний клиренс тадалафила при приёме внутрь составляет 2,5 л/ч, а средний период полувыведения - 17,5 часов. выводится преимущественно в виде неактивных метаболитов, в основном, через кишечник (около 61% дозы) и, в меньшей степени, почками (около 36% дозы).

Особые группы пациентов

Возраст старше 65 лет

Здоровые добровольцы в возрасте 65 лет и старше имели более низкий клиренс тадалафила при приёме внутрь, что выражалось в увеличении AUC на 25% но сравнению со здоровыми лицами в возрасте от 19 до 45 лет. Это различие не является клинически значимым и не требует подбора дозы.

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (клиренс креатинина от 51 до 80 мл/мин) и умеренной степени тяжести (клиренс креатинина от 31 до 50 мл/мин), а также у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, экспозиция тадалафила ( AUC ) приблизительно удваивалась. У пациентов, находящихся на гемодиализе, С m ах была на 41% выше по сравнению со здоровыми добровольцами. Выведение тадалафила с помощью гемодиализа является незначительным.

Печёночная недостаточность

Фармакокинетика тадалафила у пациентов с легкой и умеренной печёночной недостаточностью (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) сравнима с таковой у здоровых добровольцев. В отношении пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) данных недостаточно. При назначении тадалафила пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью необходимо предварительно провести оценку риска и пользы применения препарата.

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом на фоне применения тадалафила AUC была меньше примерно на 19% по сравнению со здоровыми добровольцами. Это различие не требует подбора дозы.

Нарушения эрекции.

Симптомы нижних мочевых путей у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (для дозировки 5 мг).

Эректильная дисфункция у пациентов с симптомами нижних мочевых путей на фоне доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

Поскольку нет данных в отношении пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью), необходимо проявлять осторожность при назначении тадалафила этой группе пациентов.

Необходимо проявлять осторожность при назначении тадалафила пациентам, принимающим альфа 1 -адреноблокаторы, поскольку одновременное применение может привести к симптоматической гипотензии у некоторых пациентов. В исследовании клинической фармакологии у 18 здоровых добровольцев, принимавших однократную дозу тадалафила, не наблюдалось симптоматической гипотензии при одновременном введении тамсулозина, альфа 1А -адреноблокатора (см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Диагностика эректильной дисфункции должна включать в себя выявление потенциальной основной причины, соответствующее медицинское обследование и определение тактики лечения.

Тадалафил следует применять с осторожностью у пациентов с предрасположенностью к приапизму (при серповидно-клеточной анемии, множественной миеломе или лейкемии) или у пациентов с анатомической деформацией полового члена (угловое искривление, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони). Также следует соблюдать осторожность при одновременном приеме с ингибиторами изофермента CYP 3 A 4 ( , грейпфрутовый сок), гипотензивными средствами, ингибиторами 5-альфа-редуктазы.

Тадалафил не предназначен для применения у женщин.

Для приёма внутрь.

Применение тадалафила по показанию эректильная дисфункция (ЭД)

Для пациентов с частой сексуальной активностью (более 2 раз в неделю): рекомендованная частота приема - ежедневно, 1 раз в сутки 5 мг, в одно и то же время, вне зависимости от приема пищи. Суточная доза может быть снижена до 2,5 мг в зависимости от индивидуальной чувствительности.

Для пациентов с нечастой сексуальной активностью (реже 2 раз в неделю): рекомендовано назначение тадалафила в дозе 20 мг один раз в сутки независимо от приема пищи, как минимум за 16 минут до предполагаемой сексуальной активности, согласно инструкции по применению препарата.

Максимальная суточная доза тадалафила составляет 20 мг.

Пациенты могут осуществлять попытку полового акта в любое время в течение 36 часов после приёма препарата для того, чтобы установить оптимальное время ответа на приём препарата.

Применение тадалафила по показанию ДГПЖ или ЭД/ДГПЖ

Рекомендуемая доза тадалафила при применении 1 раз в сутки составляет 5 мг. Препарат следует принимать приблизительно в одно и то же время дня, независимо от времени сексуальной активности. Продолжительность лечения устанавливается врачом индивидуально.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (клиренс креатинина от 51 до 80 мл/мин) и умеренной степени тяжести (клиренс креатинина от 31 до 50 мл/мин) коррекция дозы не требуется.

У пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл/мин и на гемодиализе) применение тадалафила противопоказано.

Наиболее частыми нежелательными явлениями у пациентов с эректильной дисфункцией и ДГПЖ являются головная боль, диспепсия, а также боль в спине и миалгия.

Ниже приведены побочные эффекты, которые были зарегистрированы во время клинических исследований и при пострегистрационном применении препарата. Зарегистрированные побочные эффекты обычно были слабо или умеренно выражены и носили преходящий характер. В соответствии с классификацией ВОЗ все реакции распределены по системам органов и частоте развития: очень часто (≥1/10); часто (≥ 1/100,< 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно определить на основании доступных данных).

Нарушения со стороны иммунной системы

Нечасто: реакции гиперчувствительности.

Редко: ангионевротический отек 2 .

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль.

Нечасто: головокружение.

Редко : инсульт 1 (в том числе ОНМК по геморрагическому типу), обморок, транзиторные ишемические атаки 1 , мигрень 2 , эпилептические припадки 2 , транзиторная амнезия.

Нарушение со стороны органа зрения

Нечасто : нечеткость зрительного восприятия, болевые ощущения в глазном яблоке.

Редко : нарушение полей зрения, припухлость век, конъюнктивальная гиперемия, неартериальная передняя ишемическая оптическая нейропатия 2 , окклюзия сосудов сетчатки глаза 2 .

Нарушение со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Нечасто : звон в ушах.

Редко: внезапная потеря слуха.

Нарушения со стороны сердца 1

Нечасто: тахикардия, ощущение сердцебиения.

Редко: инфаркт миокарда, желудочковые нарушения ритма 2 , нестабильная стенокардия 2 .

Нарушения со стороны сосудов

Часто : приливы крови к лицу.

Нечасто: снижение артериального давления 3 , повышение артериального давления.

Нарушения со стороны дыхательной системы , органов грудной клетки и средостения

Часто: заложенность носа

Нечасто: одышка, носовое кровотечение.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: диспепсия.

Нечасто: боль в животе, гастроэзофагеальный рефлюкс, диарея у пациентов старше 65 лет, рвота, тошнота.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: кожная сыпь.

Редко: крапивница; синдром Стивенса-Джонсона 2 , эксфолиативный дерматит 2 , гипергидроз (повышенная потливость).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Часто: боль в спине, миалгия, боль в конечностях.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто: гематурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Нечасто: длительная эрекция.

Редко: приапизм, гематоспермия, кровотечение из полового члена.

Общие расстройства

Нечасто: боль в груди 1 , периферический отек, усталость.

Редко : отёк лица 2 , внезапная сердечная смерть 1,2 .

1 Наблюдались у пациентов, ранее имеющих сердечно-сосудистые факторы риска. Однако невозможно точно определить, связаны ли эти явления непосредственно с этими факторами риска, с тадалафилом, с сексуальным возбуждением, или с комбинацией этих ши других факторов.

2 Побочные реакции, выявленные при постмаркетинговом применении, не наблюдавшиеся в ходе клинических плацебо-контролируемых исследований.

3 Чаще наблюдались, когда применялся у пациентов, уже принимающих гипотензивные средства.

При однократном назначении здоровым лицам тадалафила в дозе до 500 мг и пациентам с эректильной дисфункцией - многократно до 100 мг/сут, нежелательные эффекты были такие же, что и при использовании более низких доз.

В случае передозировки необходимо проводить стандартное симптоматическое лечение. При гемодиализе практически не выводится.

Влияние других препаратов на тадалафил

Тадалафил в основном метаболизируется с участием фермента CYP 3 A 4. Селективный ингибитор CYP 3 A 4, кетоконазол (400 мг в сутки), увеличивает воздействие однократной дозы тадалафила ( AUC ) на 312% и С m ах на 22%, а (200 мг в сутки), увеличивает воздействие однократной дозы тадалафила ( AUC ) на 107% и С m ах на 15% относительно AUC и величин С m ах только для одного тадалафила.

Ритонавир (200 мг два раза в сутки), ингибитор CYP 3 A 4, 2С9, 2С19 и 2 D 6, увеличивает воздействие однократной дозы тадалафила ( AUC ) на 124% без изменения С m ах . Несмотря на то, что специфические взаимодействия не изучались, можно предположить, что другие ингибиторы ВИЧ-протеазы. как например , а также ингибиторы CYP 3 А4, такие как и интраконазол, повышают активность тадалафила.

Селективный индуктор CYP 3 A 4, рифампицин (600 мг в сутки), снижает воздействие однократной дозы тадатафила ( AUC ) на 88% и С m ах на 46%, относительно AUC и величин С m ах только для одного тадалафила. Можно предполагать, что одновременное введение других индукторов CYP 3 A 4 (таких как , или карбамаземпин) также должно снижать концентрации тадалафила в плазме крови.

Одновременный приём антацида (магния гидроксид/алюминия гидроксид) и тадалафила снижает скорость всасывания тадалафила без изменения площади под фармакокинетической кривой для тадалафила.

Увеличение pH желудка в результате приёма Н 2 -антагониста низатидина не оказывало влияния на фармакокинетику тадалафила.

Безопасность и эффективность комбинации тадалафила с другими видами лечения нарушений функции эрекции не изучались, поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется.

Влияние тадалафила на другие препараты

Известно, что усиливает гипотензивное действие нитратов. Это происходит в результате аддитивного действия нитратов и тадалафила на метаболизм оксида азота II ( NO ) и цГМФ. Поэтому использование тадалафила на фоне применения нитратов противопоказано.

Тадалафил не оказывает клинически значимого действия на клиренс лекарств, метаболизм которых протекает с участием изофермента цитохрома Р450. Исследования подтвердили, что не ингибирует и не индуцирует изоферменты CYP 1 A 2, CYP 3 A 4, CYP 2 C 9, CYP 2 C 19, CYP 2 D 6, CYP 2 E 1.

Тадалафил не оказывает клинически заметного влияния на фармакокинетику S -варфарина или R -варфарина. не влияет на действие варфарина в отношении протромбинового времени.

Тадалафил не увеличивает длительность кровотечения, вызываемого приемом ацетилсалициловой кислоты.

Тадалафил обладает системными сосудорасширяющими свойствами и может усиливать действие антигипертензивных препаратов, направленное на снижение артериального давления. Дополнительно, у пациентов, принимавших несколько гипотензивных средств, у которых артериальная гипертензия плохо контролировалась, наблюдалось несколько большее снижение артериального давления. У большинства пациентов снижение артериального давления не сопровождались симптомами гипотензии. Пациентам, получающим лечение гипотензивными препаратами и принимающим , должны быть даны соответствующие клинические рекомендации. По результатам двух клинических исследований не наблюдалось значимого снижения артериального давления при применении тадалафила здоровыми лицами, принимавшими селективный альфа 1А -адреноблокатор .

Одновременное применение тадалафила с доксазозином противопоказано. При применении тадалафила здоровыми добровольцами, принимавшими альфа 1 -адреноблокатор (4-8 мг в сутки), наблюдалось усиление гипотензивного действия доксазозина. Некоторые пациенты испытывали симптомы, связанные со снижением артериального давления, включая обморок.

В ходе клинических исследований было показано, что усиливает гипотензивное действие ингибиторов ФДЭ-5. Одновременный прием риоцигуата с ингибиторами ФДЭ-5, включая , противопоказан.

Тадалафил не влиял на концентрацию алкоголя, равно как и алкоголь не влиял на концентрацию тадалафила. При высоких дозах алкоголя (0,7 г/кг), приём тадалафила не вызывал статистически значимого снижения средней величины артериального давления. У некоторых пациентов наблюдалась постуральное головокружение и ортостатическая гипотензия. При введении тадалафила в сочетании с более низкими дозами алкоголя (0,6 г/кг), артериальная гипотензия не наблюдалась, а головокружение возникало с той же частотой, что при приёме одного только алкоголя.

Тадалафил не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетику или фармакодинамику теофиллина.

Сексуальная активность имеет потенциальный риск для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Поэтому лечение эректильной дисфункции, в том числе с использованием тадалафила, не следует проводить у мужчин с такими заболеваниями сердца, при которых сексуальная активность не рекомендована.

Имеются сообщения о возникновении приапизма при использовании ингибиторов ФДЭ-5, включая . Пациенты должны быть проинформированы о необходимости немедленного обращения за медицинской помощью в случае возникновения эрекции, продолжающейся 4 часа и более. Несвоевременное лечение приапизма ведет к повреждению тканей полового члена, в результате чего может наступить необратима импотенция.

Безопасность и эффективность комбинации тадалафила с другими ингибиторами ФДЭ-5 и иными видами лечения эректильной дисфункции не изучались. Поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется.

Как и другие ФДЭ-5 ингибиторы, обладает системными сосудорасширяющими свойствами, что может приводить к транзиторному снижению давления крови. Перед назначением тадалафила, врачи должны тщательно рассмотреть вопрос - не будут ли пациенты с имеющимся у них сердечно-сосудистым заболеванием подвергаться нежелательному воздействию за счёт таких сосудорасширяющих эффектов.

Неартериальная передняя ишемическая оптическая нейропатия (НАПИОН) является причиной нарушения зрения, включая полную потерю зрения. Имеются редкие постмаркетинговые сообщения о случаях развитии НАПИОН, по времени связанных с приемом ингибиторов ФДЭ-5. В настоящее время невозможно определить, существует ли прямая связь между развитием НАПИОН и приемом ингибиторов ФДЭ-5 или другими факторами. Врачи должны рекомендовать пациентам в случае внезапной потери зрения прекратить прием тадалафила и обратиться за медицинской помощью. Врачи также должны сообщить пациентам, что у людей, перенесших НАПИОН, повышен риск повторного развития НАПИОН. Пациенты с предполагаемым диагнозом ДГПЖ должны пройти обследования для исключения рака предстательной железы.

Эффективность тадалафила у пациентов, перенесших хирургическую операцию на органах малого таза или радикальную простатэктомию без сохранения сосудисто-нервных пучков, неизвестна.

Несмотря на то, что частота возникновения головокружения на фоне плацебо и тадалафила одинакова, в период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной координации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2,5 мг, 5 мг, 10 мг и 20 мг.

Дозировка 2,5 мг и 5 мг :

По 14 таблеток в блистер из фольги Ал/ПВХ/ПВДХ.

По 1 или 2 блистера вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.

Дозировка 10 мг :

По 2 или 4 таблетки в блистер из фольги Ал/ПВХ/ПВДХ.

По 1 блистеру по 4 таблетки или по 2 блистера по 2 таблетки вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.

Дозировка 20 мг :

По 1 или 2 таблетки в блистер из фольги Ал/ПВХ/ПВДХ.

По 1 блистеру по 1 таблетке или по 1, 2 или 4 блистера по 2 таблетки вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Тадалафил-СЗ – препарат для лечения эректильной дисфункции, ингибитор фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ-5).

Форма выпуска и состав

Тадалафил-СЗ выпускается в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: круглые, двояковыпуклые; дозировка 5 мг – желтого цвета, с разделительной риской на одной из сторон, дозировка 20 мг – розовато-оранжевого цвета; ядро таблетки – почти белого или белого цвета (дозировка 5 мг: в контурных ячейковых упаковках – по 10 шт., в картонной пачке 2, 3 или 6 упаковок, по 14 шт., в картонной пачке 1 или 2 упаковки; по 20 шт. в полимерной банке/флаконе, в картонной пачке 1 банка/флакон; дозировка 20 мг: в контурных ячейковых упаковках – по 4, 7 или 8 шт., в картонной пачке 1 упаковка, по 10 шт., в картонной пачке 1 или 2 упаковки; по 20 шт. в полимерной банке/флаконе, в картонной пачке 1 банка/флакон. В каждой пачке также содержится инструкция по применению Тадалафила-СЗ).

В 1 таблетке содержатся:

• действующее вещество: тадалафил – 5 или 20 мг;
• вспомогательные компоненты: лактопресс (лактозы моногидрат) (сахар молочный), лактозы моногидрат (сахар молочный), кроскармеллоза натрия (примеллоза), целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон (Коллидон CL), кросповидон (Коллидон CL-M), гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза), гипролоза экстратонкая (гидроксипропилцеллюлоза), натрия лаурилсульфат, натрия стеарилфумарат.

Состав пленочной оболочки:

• дозировка 5 мг: Opadry II 85F22048 желтый – спирт поливиниловый (частично гидролизованный), макрогол [ПЭГ (полиэтиленгликоль) 3350], титана диоксид (Е171), алюминиевый лак на основе красителя «Солнечный закат» желтый, алюминиевый лак на основе красителя хинолиновый желтый, алюминиевый лак на основе красителя индигокармин, краситель железа оксид (II) желтый (Е172), тальк;
• дозировка 20 мг: Opadry II 85F240037 розовый – спирт поливиниловый (частично гидролизованный), краситель железа оксид (II) желтый (Е172), краситель железа оксид (II) красный (Е172), макрогол (ПЭГ 3350), титана диоксид (Е171), тальк.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Тадалафил-СЗ – препарат, предназначенный для стимулирования эректильной функции, улучшает эрекцию и повышает возможность проведения полноценного полового акта. Его действующее вещество – тадалафил – обратимый селективный ингибитор циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) специфической ФДЭ-5, который проявляет свою активность только в период сексуального возбуждения, сопровождающегося местным высвобождением оксида азота. Тадалафил, ингибируя ФДЭ-5, способствует повышению концентрации цГМФ в пещеристом теле полового члена и расслаблению гладких мышц артерий. Это обеспечивает приток крови к тканям полового члена и вызывает эрекцию.

ФДЭ-5 – фермент, обнаруженный в гладких мышцах сосудов внутренних органов и пещеристого тела, тромбоцитах, почках, легких, мозжечке, скелетных мышцах. По сравнению с действием тадалафила на ФДЭ-5, степень его активности к другим ФДЭ низкая. Результаты исследований in vitro демонстрируют, что ингибирование тадалафилом ФДЭ-1, ФДЭ-2, ФДЭ-4 и ФДЭ-7, которые преимущественно расположены в головном мозге, сердце, кровеносных сосудах, лейкоцитах, печени, скелетных мышцах, в 10 000 раз ниже, чем ФДЭ-5. Избирательная активность в отношении ФДЭ-5 имеет большое значение. Так, тадалафил не оказывает блокирующее влияние на ФДЭ-3 (фермент, обнаруживающийся в сердце и кровеносных сосудах), принимающий участие в сокращении сердечной мышцы. Кроме этого, активность тадалафила примерно в 700 раз ниже в отношении ФДЭ-6 – фермента, обнаруженного в сетчатке и ответственного за фотопередачу. Влияние препарата на ФДЭ-8, ФДЭ-9, ФДЭ-10 в 9000 раз и на ФДЭ-11 в 14 раз меньше, по сравнению с ФДЭ-5. Распределение в тканях ферментов ФДЭ-8–ФДЭ-11 и физиология эффектов их ингибирования не установлены.

У здоровых мужчин тадалафил не вызывает достоверного изменения систолического и диастолического артериального давления (АД) в положении лежа и стоя, не изменяет частоту сердечных сокращений (ЧСС).

Низкое сродство к ФДЭ-6 обуславливает отсутствие изменений распознавания цветов (голубой или зеленый) и влияния тадалафила на остроту зрения, размер зрачка, электроретинограмму, внутриглазное давление.

При ежедневном приеме Тадалафила-СЗ нежелательное влияние тадалафила на морфологию сперматозоидов и их подвижность не установлено. Понижение средней концентрации сперматозоидов может быть вызвано высокой частотой эякуляции. Кроме этого, не обнаружено негативного влияния на среднюю концентрацию половых гормонов, включая тестостерон, лютеинизирующий и фолликулостимулирующий гормоны.

Прием Тадалафила-СЗ 1 раз в день обеспечивает улучшение эрекции при эректильной дисфункции всех степеней тяжести.

Ингибирование ФДЭ-5 тадалафилом приводит к повышению концентрации цГМФ не только в пещеристом теле полового члена, но и в гладкой мускулатуре предстательной железы, мочевого пузыря и сосудах, которые снабжают их кровью. Прием препарата при доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) способствует расслаблению гладких мышц сосудов, приводит к увеличению перфузии крови в этих органах и снижению выраженности симптомов ДГПЖ. Релаксация гладкой мускулатуры мочевого пузыря и предстательной железы может вызывать дополнительное усиление сосудистых эффектов.

Фармакокинетика

После приема Тадалафила-СЗ внутрь происходит быстрое всасывание тадалафила, его средняя максимальная концентрации (C max) в плазме достигается через 2 ч. На скорость и степень всасывания не оказывает влияния одновременный прием пищи или время суток (утро или вечер). В отношении времени и дозы фармакокинетика препарата у здоровых мужчин линейная. В диапазоне 2,5–20 мг тадалафила AUC (суммарная концентрация в плазме крови) увеличивается пропорционально дозе. При приеме препарата 1 раз в день равновесная концентрация в плазме достигается в течение 5 дней. Фармакокинетика тадалафила аналогична как при нарушении, так и без нарушения эрекции.

Объем распределения в среднем составляет 63 л.

Связывание с белками плазмы – 94%, при нарушенной функции почек оно не изменяется. Тадалафил хорошо распределяется в тканях организма, в сперме обнаруживается до 0,000 5% принятой дозы.

Метаболизируется тадалафил с участием изофермента CYP3A4. Основной циркулирующий метаболит – метилкатехолглюкуронид, клинического значения не имеет, его активность в отношении ФДЭ-5 в 13 000 раз ниже активности тадалафила.

У здоровых мужчин период полувыведения (T 1/2) в среднем составляет 17,5 ч, средний клиренс – 2,5 л/ч.

Выводится препарат в виде неактивных метаболитов: через кишечник – около 61%, через почки – около 36% дозы.

Мужчинам в возрасте 65 лет и старше изменение режима дозирования не требуется.

При легкой степени почечной недостаточности с клиренсом креатинина (КК) 51–80 мл/мин и средней степени почечной недостаточности с КК 31–50 мл/мин экспозиция тадалафила (AUC) повышается приблизительно в 2 раза. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, C max повышается на 41% по сравнению со здоровыми добровольцами. При гемодиализе тадалафил выводится в незначительной степени.

При легкой и умеренной степени печеночной недостаточности (классы A и B по классификации Чайлд – Пью) фармакокинетика тадалафила не меняется. При тяжелой печеночной недостаточности (класс C по классификации Чайлд – Пью) рекомендуется начинать прием препарата после предварительной оценки соотношения риска и пользы терапии.

У пациентов с сахарным диабетом подбор дозы тадалафила не требуется.

Показания к применению

Применение Тадалафила-СЗ показано для лечения эректильной дисфункции.

Кроме этого, прием таблеток в дозе 5 мг назначают пациентам с симптомами нижних мочевых путей при доброкачественной гиперплазии предстательной железы, в том числе при сопутствующей эректильной дисфункции.

Противопоказания

Абсолютные:

• заболевания сердечно-сосудистой системы: неконтролируемые аритмии, нестабильная стенокардия, хроническая сердечная недостаточность II класса и выше по классификации NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация) в течение последних шести месяцев, приступы стенокардии во время полового акта, артериальная гипотензия (АД ниже 90/50 мм рт. ст.), неконтролируемая артериальная гипертензия, инфаркт миокарда в течение последних трех месяцев, ишемический инсульт в течение последних шести месяцев;
• одновременное применение средств, которые содержат любые органические нитраты;
• сопутствующая терапия другими ингибиторами ФДЭ-5 или средствами терапии эректильной дисфункции, доксазозином, стимуляторами гуанилатциклазы (включая риоцигуат);
• хроническая почечная недостаточность с КК меньше 30 мл/мин;
• потеря зрения в результате неартериальной передней ишемической оптической нейропатии (НАПИОН), в том числе на фоне приема ингибиторов ФДЭ-5;
• непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, дефицит лактазы;
• возраст до 18 лет;
• гиперчувствительность к компонентам препарата.

Следует соблюдать осторожность при назначении Тадалафила-СЗ пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по классификации Чайлд – Пью), предрасположенностью к приапизму (серповидно-клеточная анемия, лейкемия, множественная миелома), анатомической деформацией полового члена (болезнь Пейрони, угловое искривление, кавернозный фиброз), при сопутствующей терапии альфа 1 -адреноблокаторами, гипотензивными средствами, ритонавиром, саквинавиром, кетоконазолом, итраконазолом, кларитромицином, эритромицином и другими ингибиторами изофермента CYP3A4 (включая употребление грейпфрутового сока), ингибиторами 5-альфа-редуктазы.

Тадалафил-СЗ, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Тадалафил-СЗ принимают внутрь, независимо от приема пищи.

Назначение препарата и определение тактики лечения врач производит на основании результатов соответствующего медицинского обследования, включающего выявление основной потенциальной причины эректильной дисфункции.

• эректильная дисфункция: мужчины с сексуальной активностью более 2 раз в течение 7 дней – по 5 мг 1 раз в день, ежедневно, всегда в одно и то же время. С учетом индивидуальной чувствительности суточную дозу можно снизить до 2,5 мг. Мужчины с сексуальной активностью реже 2 раз в течение 7 дней – по 20 мг непосредственно перед половым актом. Максимальная суточная доза – 20 мг;
• доброкачественная гиперплазия предстательной железы, в том числе при эректильной дисфункции: по 5 мг 1 раз в день, всегда в одно и то же время, независимо от времени сексуальной активности. Продолжительность курса лечения врач устанавливает индивидуально.

При легкой и умеренной степени почечной недостаточности (КК от 31 до 80 мл/мин) коррекция дозы Тадалафила-СЗ не требуется.

Побочные действия

Нежелательные явления со стороны систем и органов (классифицированы следующим образом: очень часто – ≥ 1/10, часто – ≥ 1/100 и < 1/10, нечасто – ≥ 1/1000 и < 1/100, редко – ≥ 1/10 000 и < 1/1000, очень редко – < 1/10 000, включая отдельные случаи):

• со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диспепсия; нечасто – тошнота, боль в животе, рвота, гастроэзофагеальный рефлюкс, в возрасте старше 65 лет – диарея;
• со стороны нервной системы: часто – головная боль; нечасто – головокружение; редко – мигрень, обморок, транзиторные ишемические атаки, транзиторная амнезия, эпилептические припадки, инсульт (включая острое нарушение мозгового кровообращения по геморрагическому типу);
• со стороны сердца: нечасто – тахикардия, ощущение сердцебиения; редко – нестабильная стенокардия, желудочковые нарушения ритма, инфаркт миокарда;
• со стороны сосудов: часто – приливы крови к лицу; нечасто – понижение АД (чаще на фоне одновременного приема гипотензивных средств), повышение АД;
• со стороны органа зрения: нечасто – ощущение боли в глазном яблоке, нечеткость зрительного восприятия; редко – припухлость век, нарушение полей зрения, конъюнктивальная гиперемия, окклюзия сосудов сетчатки, НАПИОН;
• со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто – звон в ушах; редко – внезапная потеря слуха;
• со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – заложенность носа; нечасто – носовое кровотечение, одышка;
• дерматологические реакции: нечасто – сыпь; редко – гипергидроз (повышенная потливость), крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса – Джонсона;
• со стороны иммунной системы: нечасто – реакции гиперчувствительности; редко – ангионевротический отек;
• со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто – миалгия, боль в спине и/или конечностях;
• со стороны половых органов и молочной железы: нечасто – длительная эрекция; редко – гематоспермия, кровотечение из полового члена, приапизм;
• со стороны мочевыделительной системы: нечасто – гематурия;
• общие расстройства: нечасто – усталость, периферические отеки, боль в груди; редко – отеки лица, внезапная сердечная смерть.

Передозировка

Симптомы: возникновение нежелательных эффектов, характерных для применения Тадалафила-СЗ в обычных дозах.

Лечение: назначение симптоматической терапии. Применение гемодиализа неэффективно.

Особые указания

На фоне применения Тадалафила-СЗ наиболее часто возникают такие нежелательные явления, как головная боль, диспепсия, боль в спине и миалгия.

Не следует проводить лечение эректильной дисфункции у мужчин с сердечно-сосудистыми заболеваниями, сексуальная активность при которых сопряжена с потенциальным риском.

При лечении тадалафилом возможно возникновение приапизма. Поэтому пациент должен быть проинформирован о том, что в случае продолжения эрекции в течение 4 часов и более необходимо срочно обратиться за медицинской помощью, чтобы избежать повреждения тканей полового члена и наступления необратимой импотенции.

При назначении Тадалафила-СЗ пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями врач должен тщательно оценить предполагаемую степень транзиторного понижения АД, возникающего как следствие системного сосудорасширяющего воздействия препарата.

Эффективность Тадалафила-СЗ у мужчин, перенесших радикальную нейросберегающую простатэктомию или хирургическую операцию на органах малого таза, не установлена.

Для подтверждения диагноза доброкачественной гиперплазии предстательной железы больному необходимо пройти обследование, которое исключит рак предстательной железы.

Пациенты должны быть проинформированы о возможной внезапной потере зрения и о необходимости прекращения приема Тадалафила-СЗ и обращения к врачу в этом случае. Следует учитывать, что у пациентов, перенесших НАПИОН, повышен риск повторного его развития.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период применения Тадалафила-СЗ рекомендуется соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и выполнении потенциально опасных видов деятельности, которые требуют повышенного внимания и высокой скорости психомоторных реакций.

Применение при беременности и лактации

Тадалафил-СЗ для применения у женщин не предназначен.

Применение в детском возрасте

Противопоказан прием Тадалафила-СЗ пациентам в возрасте до 18 лет.

При нарушениях функции почек

При тяжелой степени почечной недостаточности (КК меньше 30 мл/мин) и больным на гемодиализе применение Тадалафил-СЗ противопоказано.

При легкой и умеренной степени почечной недостаточности (КК от 31 до 80 мл/мин) коррекция дозы не требуется.

При нарушениях функции печени

С осторожностью следует применять таблетки Тадалафил-СЗ пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по классификации Чайлд – Пью).

Применение в пожилом возрасте

Подбор дозы для мужчин в возрасте старше 65 лет не требуется.

Лекарственное взаимодействие

• кетоконазол (селективный ингибитор изофермента CYP3A4): в суточной дозе 400 или 200 мг вызывает увеличение экспозиции однократной дозы тадалафила на 312 или 107% и C max на 22 или 15% соответственно, сравнивая с величиной AUC и C max тадалафила при монотерапии;
• ритонавир (ингибитор изоферментов CYP3A4, CYP2С9, CYP2С19 и CYP2D6): в суточной дозе 400 мг повышает AUC однократной дозы тадалафила на 124%;
• кларитромицин, эритромицин, итраконазол, грейпфрутовый сок (ингибиторы изофермента CYP3A4), ингибиторы ВИЧ (вирус иммунодефицита человека) протеаз (включая саквинавир): могут повышать концентрацию тадалафила в плазме крови;
• рифампицин, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин (индукторы изофермента CYP3A4): могут вызывать снижение уровня концентрации тадалафила в плазме крови;
• магния гидроксид, алюминия гидроксид: понижают скорость всасывания тадалафила, не влияя на AUC препарата;
• низатидин (блокатор Н 2 -гистаминовых рецепторов): увеличение кислотности желудка на фоне его приема не влияет на фармакокинетику тадалафила;
• препараты нитратов: усиливается гипотензивное действие нитратов;
• лекарственные средства, метаболизм которых протекает с участием цитохрома Р 450: тадалафил не оказывает клинически значимого действия на их клиренс;
• варфарин: при одновременном приеме с тадалафилом клинически значимых изменений в действии варфарина на протромбиновое время не наблюдается, влияние на AUC R- или S-изомеров варфарина отсутствует;
• ацетилсалициловая кислота: тадалафил не оказывает влияния на длительность кровотечения, вызванного приемом ацетилсалициловой кислоты;
• гипотензивные средства: возможно усиление их действия;
• риоцигуат: вызывает клинически значимое усиление гипотензивного действия ингибиторов ФДЭ-5;
• доксазозин (в суточной дозе 4–8 мг): усиливает свое гипотензивное действие;
• тамсулозин (селективный альфа 1A -адреноблокатор): значительного понижения АД не ожидается;
• этинилэстрадиол, тербуталин: увеличивается их биодоступность;
• этанол: изменения концентраций тадалафила и алкоголя не происходит, в некоторых случаях возможно развитие ортостатической гипотензии, постурального головокружения;